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Dernière mise à jour le 3 décembre 2018
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apparaissent en premier dans la liste ci-dessous :
Le 3 décembre 2018
Douleurs :
une histoire de sexe ?
Au cours des dernières années, on a assisté à un intérêt de la recherche sur les différences entre les sexes dans le domaine de la douleur. L'abondante littérature dans ce domaine suggère clairement que les hommes et les femmes diffèrent dans leurs réponses à la douleur, avec une sensibilité et un risque accru de douleurs couramment observé chez les femmes. De plus, on a observé des différences dans la sensibilité aux interventions antalgiques pharmacologiques et non pharmacologiques ; toutefois, ces effets ne sont pas toujours uniformes et semblent dépendre du type de traitement, des caractéristiques de la douleur et de l'intervenant. Bien que l'origine de ces différences sexuelles soit inconnue, il semble que de multiples processus biologiques et psychosociaux y contribuent. Par exemple, de nouvelles données suggèrent que le génotype et le fonctionnement des opioïdes endogènes jouent un rôle causal dans ces disparités, et de nombreuses études mettent en cause les hormones sexuelles comme facteurs influençant la sensibilité à la douleur. Cependant, l'effet modulateur spécifique des hormones sexuelles sur la douleur chez les hommes et les femmes nécessite une étude plus approfondie pour pouvoir conclure. Les processus psychosociaux comme l'adaptation à la douleur et l'exposition précoce au stress peuvent également expliquer les différences de douleur selon les sexes, en sus des rôles respectifs stéréotypés qui peuvent contribuer aux différences d'expression de la douleur. Les orientations futures de ce domaine de recherche pourraient déboucher sur la mise au point de traitements « sexospécifiques ».
Bartley EJ, Fillingim
RB. Sex differences in pain: a brief review of clinical and experimental
findings. Br J Anaesth. 2013 Jul;111(1):52-8. Review.
Hurley RW, Adams MC.
Sex, gender, and pain: an overview of a complex field. Anesth Analg. 2008
Jul;107(1):309-17.
Pieretti S, Di
Giannuario A, Di Giovannandrea R, Marzoli F, Piccaro G, Minosi P, Aloisi AM.
Gender differences in pain and its relief. Ann Ist Super Sanita. 2016
Apr-Jun;52(2):184-9.
Aloisi AM. Why We Still
Need To Speak About Sex Differences and Sex Hormones in Pain. Pain Ther. 2017
Dec;6(2):111-114. doi: 10.1007/s40122-017-0084-3. Epub 2017 Oct 20.
Koons AL, Rayl Greenberg
M, Cannon RD, Beauchamp GA. Women and the Experience of Pain and Opioid Use Disorder: A
Literature-based Commentary. Clin Ther. 2018 Feb;40(2):190-196.
Le 2 décembre 2018 :
Métabolisme des opioïdes : danger génomique
Le métabolisme des opioïdes est dépendant de variations génétiques qui peuvent occasionner des effets secondaires graves ; la recherche en est au début de son parcours dans un domaine qui a pris son essor depuis le décryptage du génome humain.
La conséquence pratique est la nécessité d’une connaissance précise de la pharmacologie des médicaments antalgiques et des interactions possibles. Dans cette optique, la rotation des opioïdes présente un danger particulier du fait des voies métaboliques différentes et du changement brutal de molécule. Ce risque serait présent chez 20 % des patients (1). Ainsi, une application sur PC devrait rapidement voir le jour : OPIOCONVERT. Elle invalidera les équivalences déjà publiées en privilégiant la sécurité aux dépens de l’efficacité lors de la première rotation.
Un exemple de variabilité génétique : l’oxycodone
L'enzyme CYP3A4 métabolise l'oxycodone par N-déméthylation en noroxycodone dénuée de potentiel analgésique, et l'enzyme CYP2D6 catalyse l'O-déméthylation de l'oxycodone en oxymorphone, qui est 14 fois plus puissante que l'oxycodone (2) Les polymorphismes génétiques du CYP2D6 ont un effet majeur sur l'efficacité analgésique et le profil des effets secondaires de l'oxycodone ; les personnes métabolisant rapidement l’oxycodone du fait de leur variété de CYP2D6 présentent un effet analgésique et une toxicité accrus, tandis que la variété « CYP2D6 métaboliseur lent » présente une efficacité réduite de l’oxycodone. De plus, une interaction médicament-médicament est très préoccupante, car les inhibiteurs du CYP3A4 peuvent augmenter considérablement l'effet analgésique et la toxicité de l'oxycodone chez les patients présentant le phénotype « CYP2D6 métaboliseurs rapides ou ultrarapides ». Ci-dessous un exemple d’interaction médicament –médicament : fluconazole et oxycodone, médicaments tous deux fréquemment utilisés au cours des cancers.
En somme, le blocage de la voie de neutralisation de l'oxycodone par le CYP3A4 entraîne une disponibilité accrue d’oxycodone pour la voie du CYP2D6 qui peut elle-même conduire, chez des métaboliseurs rapides, à une production d'oxymorphone qui est 14 fois plus puissante que l’oxycodone.
Un exemple d’interaction médicament-médicament selon Thériaque :
FLUCONAZOLE
+ OXYCODONE
- Nature du risque et mécanisme d'action :
majoration
des effets indésirables, notamment respiratoires, de
l'oxycodone par diminution de son métabolisme hépatique par
le fluconazole.
- Niveau de contrainte :
association déconseillée.
- Conduite à tenir :
aucune information recensée.
2. Informations Thériaque
Le
mécanisme de cette interaction est une
inhibition enzymatique du métabolisme hépatique de
l'oxycodone métabolisée par l'isoenzyme CYP 3A4
du cytochrome P450) par
le fluconazole, inhibiteur enzymatique modéré de
l'isoenzyme CYP 3A4 (1) du cytochrome P450).
(1) Les principaux inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4 connus (diminution de l'activité des CYP) sont :
. jus de pamplemousse,
. amiodarone,
. antagonistes des canaux calciques (diltiazem, vérapamil),
. antifongiques azolés (kétoconazole, itraconazole, fluconazole, miconazole, posaconazole, voriconazole),
. cimétidine,
. delavirdine,
. inhibiteurs de protéases (ritonavir, nelfinavir, amprénavir, indinavir, atazanavir),
. imatinib,
. macrolides (érythromycine, clarithromycine, josamycine, télithromycine),
. association quinupristine + dalfopristine,
. stiripentol.
L'inhibition, à l'inverse de l'induction, s'exerce le plus souvent au niveau d'un seul CYP.
L'inhibition, à l'inverse de l'induction, est rapide et répond schématiquement à deux mécanismes :
- une réelle inactivation du CYP par l'inhibiteur ;
-
une compétition au niveau d'un même CYP entre deux substances
administrées simultanément, fixées et métabolisées par le
même CYP.
Ce deuxième mécanisme, plus fréquemment
impliqué, résulte d'une affinité de la
substance inhibitrice pour le CYP considéré, qui
est supérieure à celle de la substance inhibée. En fonction de leur
degré d'affinité pour un CYP donné, certains médicaments
peuvent, dans ces conditions, se comporter comme
des inhibiteurs du métabolisme de médicaments moins affines,
mais aussi voir leur métabolisme inhibé par d'autres médicaments plus
affines.
Une synthèse sur les interactions médicamenteuses et
les cytochromes ainsi qu'une liste non exhaustive de
médicaments (principes actifs) métabolisés préférentiellement par
un CYP, et donnant lieu à des interactions cliniquement
significatives, établie par l'ansm (http://ansm.sante.fr/) est présentée dans la rubrique informations utiles sur www.theriaque.org.
Pour en savoir davantage :
Sources :
Knezevic NN, Tverdohleb T, Knezevic I, Candido KD. The Role of Genetic Polymorphisms in Chronic Pain Patients. Int J Mol Sci. 2018 Jun 8;19(6)
Poulain P. Quand une douleur devient rebelle. Congrès du 22 novembre 2018. Nice. Le CLEF. La sédation en soins palliatifs dabs une démarche d’accompagnement.
Le 20 novembre 2018 :
Le 15 novembre 2018 :
Le 5 novembre 2018 :
Le 5 septembre 2018 :
L'accès aux antalgiques dans le monde :
Le 18 juin 2018 :
Douleur chez la personne âgée et addiction
aux jeux de hasard : quelle relation ?
Cette publication m’a été signalée par Monsieur Louis
Lacaze.
Parke (Parke et al, 2017) a voulu savoir
s’il existait chez les seniors une corrélation entre l’addiction aux jeux
d’argent et une éventuelle fragilité physique, une douleur chronique, la
solitude et un état dépressif.
Les auteurs ont interrogé 595 seniors
âgés de 65 à 94 ans dont l’âge moyen était de 74.4 ans. Ils ont été soumis à
des batteries de tests classiques visant à mesurer les niveaux de leurs
éventuels handicaps et une éventuelle correspondance avec leur participation
aux jeux d’argent.
Les résultats de l’étude ont montré une nette
addiction chez 16% des participants, de haut niveau chez 7.6% des sujets. Les
effets de la fragilité physique et de la douleur chronique, relativement
modestes mais statistiquement significatifs, sont responsables de l’addiction
par le biais de la dépression et de l’anxiété.
Schéma de causalités proposé par les
auteurs, inclus dans la publication complète référencée ci-dessous.
Pour les non anglophones :
Pain : douleur
Frailty : fragilité
Loneliness : solitude
Gambling : jeu de hasard
Source
Parke A, Griffiths
M, Pattinson J, Keatley D. Age-related physical and
psychological
vulnerability as pathways to problem gambling in older adults. J
Behav Addict. 2018
Mar 1;7(1):137-145.
Publication complète : Age-related
physical and psychological vulnerability as pathways to problem gambling in
older adults
Le 19 mai 2018 :
- Évaluation de la douleur chez le non-verbalisant : inefficace ?
-
Addiction aux opioïdes : Bien que le risque d’addiction aux opioïdes demeure faible chez la personne âgée en France, il mérite d’être connu et dépisté.
Pour ce faire, on peut se reporter à la traduction française d’une grille intitulée « Opioids Risk Tool ». On la trouvera à la page 36, tableau 9 de la publication suivante sur le site de la SFETD :
http://www.sfetd-douleur.org/sites/default/files/u3349/recommandations/recos_opioides_forts_sfetd_version_longue.compressed.pdf
Echelle de détresse respiratoire RDOS (Source : Comment mettre en œuvre une sédation profonde et continue maintenue jusqu’au décès ? Guide de l'HAS du 15 mars 2018)
Rapports et recommandations
Atlas des soins palliatifs et de la fin de vie en France. Première édition 2018.
Mesurer la sédation pour l'optimiser
Echelle de Rudkin. On lui préférera l'échelle de Richmond :
https://www.espacesoignant.com/soignant/neurologie/evaluation-de-la-sedation-score-de-rudkin
Echelle de Richmond :
http://www.sfap.org/system/files/echelle_de_vigilance_-_agitation_de_richmond.pdf
Echelle SEDAPALL :
-
le 21 février 2018
Formulaire d’aide à la rédaction des directives
anticipées proposé la Haute Autorité en Santé française (HAS)
- le 17 janvier 2018
Modifications relatives à la page traitant des contentions dont :
Les recommandations consécutives à une conférence de
consensus, relatives à la "liberté d’aller et venir dans les
établissements sanitaires et médico-sociaux, et obligation de soins et de
sécurité"
édictées en 2004 par l'ANAES (Agence Nationale d'Accréditation et d'Évaluation
en Santé devenue Haute Autorité de Santé en 2012) et la FHF
(Fédération Hospitalière de France) sont pour le moins explicites : "la
contention est pour le jury une atteinte à la liberté inaliénable d’aller et
venir. La contention systématique doit être interdite."
- le 8 janvier 2018
- le 6 janvier 2018 :
Zona : du nouveau en prévention
Bernard Pradines et Louis Lacaze
Le zona résulte de la réactivation du virus de la varicelle, souvent favorisée par l’avance en âge et la diminution de l’immunité cellulaire T. Cette pathologie peut occasionner des douleurs sévères au cours de l’éruption cutanée et se compliquer de douleurs chroniques après l’épisode aigu [1].
Le vaccin classique ZOSTAVAX*, commercialisé en France, est crédité d’une efficacité préventive de l’ordre de 50 % [2,3]. Une nouvelle formulation inclut une sous-unité inédite (HZ/su) associant une glycoprotéine E (IgE) et un adjuvant stimulant les cellules T. Il s’agit du SHINGRIX*, qui semble nettement plus efficace que le ZOSTAVAX* chez les plus de 60 ans. A noter que seul le ZOSTAVAX* est actuellement commercialisé en France. Le SHINGRIX* doit encore être évalué quant à son efficacité clinique et à ses effets adverses ; son immunogénicité est forte et les effets secondaires les plus fréquents sont représentés par la douleur au site d’injection sans autre conséquence grave [4]. Cet effet local semble plus important avec la voie sous-cutanée qu’avec la voie intramusculaire [5,6]. Les autres effets indésirables constatés sont la fatigue, les céphalées, les myalgies et les frissons [7]. Enfin, deux cas de pathologies en relation avec l’immunité ont été attribués à la vaccination pratiquée chez 634 personnes en phase III [8].
En conclusion, des espoirs sont fondés sur une nouvelle formulation de la vaccination préventive du zona chez la personne âgée. Son innocuité, bien que probable, doit être confirmée.
Références
[1] Cunningham AL. The herpes zoster subunit vaccine. Expert Opin Biol Ther.2016;16(2):265-71. doi: 10.1517/14712598.2016.1134481. Review.
[2] Bakalar N. Jan. 4, 2018
[3] Le P, Rothberg MB. Cost-effectiveness of the Adjuvanted Herpes Zoster Subunit Vaccine in Older Adults. JAMA Intern Med. 2018 Jan 2.
[4] Lal H, Poder A, Campora L, Geeraerts B, Oostvogels L, Vanden Abeele C, Heineman TC. Immunogenicity, reactogenicity and safety of 2 doses of an adjuvanted herpes zoster subunit vaccine administered 2, 6 or 12 months apart in older adults: Results of a phase III, randomized, open-label, multicenter study. Vaccine. 2018 Jan 2;36(1):148-154.
[5] Diez-Domingo J, Weinke T, Garcia de Lomas J, Meyer CU, Bertrand I, Eymin C, Thomas S, Sadorge C. Comparison of intramuscular and subcutaneous administration of a herpes zoster live-attenuated vaccine in adults aged ≥50 years: a randomized non-inferiority clinical trial. Vaccine. 2015 Feb 4;33(6):789-95.
[6] Vink P, Shiramoto M, Ogawa M, Eda M, Douha M, Heineman T, Lal H. Safety and immunogenicity of a Herpes Zoster subunit vaccine in Japanese population aged ≥50 years when administered subcutaneously vs. intramuscularly. Hum Vaccin Immunother. 2017 Mar 4;13(3):574-578.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5360149/
[7] Godeaux O, Kovac M, Shu D, Grupping K, Campora L, Douha M, Heineman TC, Lal H. Immunogenicity and safety of an adjuvanted herpes zoster subunit candidate vaccine in adults ≥ 50 years of age with a prior history of herpes zoster: A phase III, non-randomized, open-label clinical trial. Hum Vaccin Immunother. 2017 May 4;13(5):1051-1058.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5443374/
[8] Strezova A, Godeaux O, Aggarwal N, Leroux-Roels G, Lopez-Fauqued M, Van Damme P, Vanden Abeele C, Vastiau I, Heineman TC, Lal H. A randomized lot-to-lot immunogenicity consistency study of the candidate zoster vaccine HZ/su. Vaccine. 2017 Dec 4;35(48 Pt B):6700-6706.
Le 1er janvier 2018 :
Prévention des démences de l’âge avancé : pas de baguette magique
Le 26 novembre 2017
Mise en ligne de la conférence du 21 novembre 2017 à Albi relative à la fin de la vie
Le 20 novembre 2017 :
Un espoir se fait jour : trouver des agonistes des récepteurs µ qui auraient moins d’effets respiratoires et gastro-intestinaux que les opioïdes classiques. Voir schéma et références.
Le 15 novembre 2017
la déclaration d'Edinburgh de l'AMM (2000) relative à la peine de mort.
Le 8 novembre 2017 :
Lien vers les documentaires et films remarquables
Le 7 novembre 2017
Lien vers la chaîne vidéo de l'auteur de ce site
Le 23 octobre 2017
Le 29 septembre 2017
· Un projet
notable de maison de vie et de répit dans le Tarn (France)
Le 24 août 2017
The ethics of
postoperative pain management: Mapping nurses' views
Intéressante étude franco-américaine, parue en 2017, sur les opinions des infirmières hospitalières quant à la répétition des antalgiques en phase post-opératoire à la demande du patient. Leur point de vue a été comparé avec celui de non-professionnels, de médecins et d’autres professionnels de santé, aides-soignants et psychologues : 138 infirmières, 32 aides-soignantes, 33 médecins, 23 psychologues, et 169 non-professionnels ont participé.
Quatre opinions significatives ont été
dégagées : la plupart des infirmières (57 %) ont considéré qu’un refus
n’est pas acceptable, quelles que soient les circonstances. Une
importante minorité des participants, mais 52 % des médecins, ont considéré que
le refus était acceptable si le niveau de douleur est bas et si le risque
de iatrogénie est élevé. Les autres participants,
surtout les non-professionnels, ont estimé que le refus est acceptable chaque
fois qu’un risque d’effet secondaire, grave ou même léger, était présent.
Commentaires : voici des résultats
qui iraient à l’encontre de l’idée dominante, à savoir la moindre des
sensibilités des professionnels à la douleur d’autrui.
Source :
Cano
Romero MD, Muñoz Sastre MT, Quintard
B, Sorum PC, Mullet E. The ethics of postoperative
pain management: Mapping nurses' views. Int J Nurs Pract. 2017 Apr;23(2).
Mapping French people and health professionals' positions regarding the
circumstances of morphine use to relieve cancer pain
Faut-il administrer de la morphine aux patients cancéreux en
phase terminale ? Cette question semble triviale en 2017. Le mérite des auteurs
est de l’avoir posée en France à 120 non-professionnels et à 30 professionnels
de santé.
En tout, 91% des participants sont d’accord avec cette
attitude quand le score de douleur est élevé (7 ou davantage sur une échelle
numérique de 10) si la décision d'accroître la dose d’antalgique est prise
collectivement. Ce pourcentage chute à 69 % si l’équipe n’est pas impliquée
dans la décision et à seulement 40 % si le score est bas (4 sur 10). Conclusion
des auteurs : si une opposition à l’utilisation de la morphine existe,
elle n’est pas liée à un refus de la morphine en soi mais aux
circonstances de son utilisation.
Source :
Mazoyer
J, Sastre MTM, Sorum PC,
Mullet E. Mapping French people and health professionals' positions regarding
the circumstances of morphine use to relieve cancer pain. Support Care
Cancer. 2017 Sep;25(9):2723-2731.
Le 1er août 2017
Le 12 juillet 2017.
1. Fin de l'actualisation du site : nombreuses améliorations de forme dont la révision des liens.
2. Un patient souffrant de maladie d'Alzheimer ou de maladie apparentée parvenues au stade de désorientation avec errance devrait certainement être porteur, quand ceci est réalisable, des renseignements contenus dans le document suivant :
www.geriatrie-albi.com/carte_urgence_Alzheimer.pdf
Le 23 juin 2017 :
Un bon rapport omega6/oméga 3 est actuellement recherché en prévention dans le domaine nutritionnel. Selon Sibille (Sibille, 2017) ce rapport au niveau plasmatique serait corrélé avec la sévérité du retentissement de la gonarthrose. L’hypothèse physiopathologique repose sur le rôle bénéfique des oméga 3 et sur celui, délétère, des oméga 6. Reste à définir si ces résultats auront une incidence thérapeutique.
Source : Sibille KT, King C, Garrett
TJ, Glover TL, Zhang H, Chen H, Reddy D, Goodin BR, Sotolongo A, Petrov
ME, Cruz-Almeida Y, Herbert M, Bartley EJ, Edberg JC,
Staud R, Redden DT, Bradley
LA, Fillingim RB. Omega-6: Omega-3
PUFA Ratio, Pain, Functioning, and Distress in Adults with Knee Pain. Clin J Pain. 2017 May 24.
Le 5 juin 2017, des ouvrages à lire :
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le 22 mai 2017 : conférence à Cahuzac-sur-Vère le 6
octobre 2017
www.geriatrie-albi.com/Maquette_Programme_6_octobre_17.pdf
le 27 avril 2017 :
http://bioethique.com/index.php/relationmedecinmalade/lerefusdesoins/148-ilrefusetoutmemedeselaver
le 23 mars 2017.
Le retour d’une vieille connaissance : le méthoxyflurane
Voici une antalgique de retour : j’eus l’occasion de l’utiliser en anesthésie avant son retrait du marché. Il permettait une économie notable d’opioïdes. Le voici à nouveau pour l’analgésie en urgence.
le 19 février 2017 :
Résultats d’une étude norvégienne montrant les possibilités de réduction des médicaments après prothèse totale de hanche : sont réduits les antalgiques dont les AINS et les opioïdes, les hypnotiques et les anxiolytiques mais non les antidépresseurs.
Commentaires personnels : la chirurgie de la hanche peut être un bon moyen de réduire la polymédication chez une personne âgée.
Source : Blågestad
T, Nordhus IH, Grønli J, Engesæter LB, Ruths S, Ranhoff AH, Bjorvatn B, Pallesen S. Prescription trajectories and effect of total
hip arthroplasty on the use of analgesics, hypnotics, antidepressants, and
anxiolytics: results from
a population of total hip arthroplasty patients. Pain. 2016 Mar;157(3):643-51.
le 11 février 2017 : publication par l'auteur de ce site
dans la revue NPG à propos de l'anesthésie générale au cours de la maladie
d'Alzheimer.
Possibilité de lecture gratuite jusqu'au 31 mars 2017 :
https://authors.elsevier.com/a/1UX9l5o2-h48hZ
Référence : Pradines B. Anesthésie générale et maladie d’Alzheimer : un autre coupable ? NPG Vol 17 - N° 97 , P. 1-4 - février 2017
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